中国生物制药KRAS G12C靶向药获批上市 为今年第四款1类创新药

晚期非小细胞肺癌患者迎来又一重磅靶向药物。11月8日，国家药监局官网显示，中国生物制药（01177.HK）联合开发的KRAS G12C抑制剂格索雷塞片（商品名“安方宁”）获批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，为患者提供新的治疗选择。这是中国生物制药今年获批的第四款1类创新药，也是其在肺癌领域的又一突破。此前，该公司在肺癌领域已经有5款创新药获批上市，涵盖6个适应症。

弗若斯特沙利文数据显示，2016年至2020年，中国主要KRAS G12C突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，预计2030年将达到5.8万人。其潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。

受KRAS基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响，KRAS一度被认为是最难攻克的“不可成药”靶点。格索雷塞片是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，也是首个获得CDE（国家药监局药品审评中心）突破性治疗品种的国产KRAS G12C抑制剂，并且在今年1月被CDE纳入优先审评。

2023年8月，中国生物制药下属正大天晴药业集团与益方生物签订许可与合作协议，获得后者KRAS G12C靶向药物D-1553产品在中国内地地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。据悉，格索雷塞采用双甲基取代哌嗪结构，能量更低且构象更稳定。其和血浆蛋白结合率低，提高血浆和脑组织中游离药物浓度和总暴露量，在多种KRAS G12C突变的体外及动物模型中展现出强抗肿瘤活性。

今年9月，格索雷塞在2024世界肺癌大会（WCLC）上公布了治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究数据：客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。上述数据显示，格索雷塞在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。

除了这次获批的适应症，格索雷塞单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的国际多中心临床研究也正在进行中。

肺癌是全球第一大癌种。国家癌症中心发布的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，肺癌也是我国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因，当年新发肺癌病例达106.06万人。肺癌大致可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%。KRAS突变是NSCLC中除EGFR之外最常见的驱动基因突变，G12C又是KRAS突变NSCLC患者中占比最高的亚型。该人群在现有非靶向治疗方案中的获益有限，存在明确未被满足的临床需求。

今年以来，中国生物制药迎来创新产品收获期，上半年已有安奈克替尼、伊奉阿克、贝莫苏拜单抗三款抗肿瘤1类新药获批上市，同期国内企业第一。2024年半年报显示，公司上半年创新产品收入达到61.3亿元，同比增长14.8%。集团还有61个创新药处于临床及以上阶段，其中43款为肿瘤领域药物。